Простатический специфический антиген

ПСА в ткани нормальной предстательной железы (иммуногистохимия)

Простатический специфический антиген (ПСА) — опухолевый маркер, определение которого проводится в сыворотке крови, применяющийся для диагностики и наблюдения за течением рака простаты и аденомы простаты — доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). ПСА является органоспецифическим маркером, а не маркером, связанным с каким-либо конкретным заболеванием предстательной железы. ПСА с начала определения его концентрации в крови в конце 1980-х годов с диагностической целью, вызвал революционные изменения в скрининге рака предстательной железы, особенно его ранних форм, которые подлежат радикальному лечению. Основываясь на последних российских данных, ежегодное определение уровня ПСА у мужчин целесообразно начинать с 45-летнего возраста, что и нашло своё отражение в практике Минздравсоцразвития России. Вместе с тем данная позиция не является общепринятой. Например в США Рабочая группа профилактической службы (United States Preventive Services Task Force, USPSTF) своим решением USPSTF, 2012 не рекомендовала ПСА-скрининг рака простаты для здоровых мужчин, отмечая, что контроль уровня ПСА может привести к «гипердиагностике» и «избыточному лечению» (англ. «overdiagnosis» and «overtreatment»), поскольку «в большинстве случаев рак простаты протекает бессимптомно для жизни, а используемые методики лечения связаны с риском осложнений, включая импотенцию (эректильную дисфункцию) и недержание мочи». Заключение USPSTF гласит: «потенциальные риски перевешивают потенциальные выгоды для пациентов, у которых рак простаты ещё не диагностирован или не проходящих лечение.». Директивами Американской урологической ассоциации и Американского общества по борьбе с раком рекомендовано информировать пациентов относительно возможных рисков и пользы ПСА-скрининга. Против ПСА-скринига рака простаты выступил и Ричард Аблин, открывший простатспецифический антиген. В колонке, опубликованной в "Нью-Йорк Таймс", он назвал использование ПСА для диагностики рака  "неимоверно дорогостоящим бедствием публичного здравоохранения".

Основываясь на данных последних исследований Американское Общество клинической онкологии сформулировало свой вывод: «Не выяснено, стоят ли преимущества, связанные с ПСА-скринингом рака простаты того вреда, им вызванным, так и последующим ненужным лечением».

У 30 процентов пациентов с повышенными значениями ПСА после биопсии диагностировался рак простаты.

Согласно данным статистики ПСА-диагностика может помочь 1000 пациентам из миллиона благополучно избежать смерти от рака простаты, при этом от 4000 до 5000 пациентов из миллиона умрут от рака простаты в течение 10 лет, даже при проведении пса-скрининга. Сказанное означает, что данный метод диагностики позволяет снизить смертность от рака простаты не более чем на 25 %. При этом ожидаемый вред включает в себя тревожные состояния 100—120 пациентов, вызванные ошибочными положительными реакциями, боль при проведении биопсии, а также иные осложнения, вызванные биопсией и ложноположительными данными её анализов. Среди пациентов с обнаруженным раком простаты, распространенной является гипердиагностика в силу того, что в большинстве случаев рак простаты протекает бессимптомно. Соответственно для многих пациентов будет иметь место целый ряд побочных эффектов лечения. Так, например, из каждой сотни наблюдаемых пациентов 2,9 будут испытывать эректильную дисфункцию, 1,8 будут страдать от недержания мочи, 0,2 будут испытывать серьезные сердечно-сосудистые осложнения, 0,1 пациентов пострадает от легочной эмболии или тромбоза глубоких вен, ещё 0,1 приведёт к послеоперационной смерти. Поскольку ожидаемый ущерб по отношению к риску смерти от рака воспринимается больными как минимальный, мужчины с обнаруженным раком простаты, как правило (до 90 % случаев), склоняются к выбору лечения.

Структура и функции ПСА

Структура простатического специфического антигена человека.

Простатический специфический антиген является полипептидом, состоящим из 237 остатков аминокислот, имеет несколько дисульфидных мостиков. Белок гликозилирован и вырабатывается как нормальными, так и опухолевыми клетками выводных протоков желёз простаты. Простатический специфический антиген является протеазой химотрипсинового типа, эта ферментативная функция необходима для разжижения эякулята. В норме небольшое количество простат-специфического антигена поступает в эякулят и секрет простаты и очень незначительное количество попадает в кровь. К экстрапростатическим источникам относят парауретральные железы, молочная железа и амниотическая жидкость.

Молекулярные формы

В сыворотке крови простатический специфический антиген находится в виде следующих форм:

• свободный
• связанный с α-1-антихимотрипсином
• связанный с α-2-макроглобулином.

Учитывая особенности лабораторной диагностики, рутинно определяют две формы — свободный и связанный с α-1-антихимотрипсином, которые в сумме составляют показатель, который носит название «общий ПСА».

Клиническое значение

Вероятность возникновения рака простаты (ордината) у пациентов двух возрастных групп в зависимости от отношения ПСА свободный/ПСА общий, % (абсцисса).

Высокий уровень простатического специфического антигена сыворотки крови даёт основание заподозрить наличие рака простаты. Концентрацию до 4 нг/мл принято считать нормальным, что соответствует низкой встречаемости рака простаты у мужчин с таким показателем. По другим данным, верхний порог нормального значения ПСА должен быть не выше 2,5 нг/мл. Более точным является определение верхней границы с учётом возрастных норм.

Возрастные значения верхнего уровня общего простатического специфического антигена в сыворотке крови:

• 40-49лет — 2,5 нг/мл
• 50-59 лет — 3,5 нг/мл
• 60-69 лет — 4,5 нг/мл
• более 70 лет — 6,5 нг/мл.

Значения ПСА выше указанных значений до 10 нг/мл принято обозначать «серой зоной», когда трудно определить показания к проведению биопсии простаты. Значение ПСА выше 10 нг/мл является основанием для проведения биопсии предстательной железы. При значениях ПСА в пределах «серой зоны» для определения показаний к биопсии имеет значение отношение свободного ПСА к общему ПСА. Для раковых клеток простаты характерно образование ПСА, связанного с белками сыворотки крови. В норме значение отношения свободного ПСА к общему ПСА превышает 15 % (то есть если это соотношение менее указанного значения, имеются показания к проведению биопсии простаты). С возрастом отмечается повышение уровня ПСА сыворотки крови, что связано с увеличением объёма предстательной железы за счёт её доброкачественного роста — ДГПЖ. Для того, чтобы уменьшить влияние размеров простаты на значение ПСА, используется показатель плотности ПСА (PSA density), который вычисляется делением значения ПСА на объём простаты. Принято считать нормальным значение плотности ПСА не более 0,15 нг/мл/см³. Значения выше этой величины могут служить основанием для проведения биопсии простаты. Дальнейшим развитием исследования показателя плотности ПСА явился показатель плотности ПСА переходной зоны. Ценным способом определения риска развития рака простаты является оценка скорости изменения ПСА со временем (PSA velocity). Значение этого показателя более 0,75 нг/мл/год характерен для ракового процесса в простате, что будет указывать на необходимость проведения биопсии простаты. Показано, что у 20 % мужчин с уровнем ПСА выше 20 нг/мл и у 75 % с уровнем выше 50 нг/мл отмечается поражение регионарных лимфоузлов таза. ПСА является надёжным лабораторным показателем, помогающим в определении отдалённого метастазирования — уровень ПСА более 50 нг/мл ассоциирован с высоким риском диссеминированного процесса, а увеличение значения более 100 нг/мл достоверно указывает на наличие отдаленных метастазов.

Помимо применения ПСА для первичной диагностики заболеваний простаты, ПСА используется также в качестве критерия эффективности лечения рака простаты и прогноза заболевания. После радикальной простатэктомии по поводу локализованного рака простаты уровень ПСА сыворотки крови должен уменьшиться ниже 0,2 нг/мл. Уровень ПСА после проведения курса лучевой терапии снижается медленнее, чем после простатэктомии. Считается, что снижение уровня ПСА ниже 1 нг/мл после лучевой терапии позволяет рассчитывать на длительный безрецидивный период (3-5 лет). По общему мнению, увеличение показателя ПСА после проведённого радикального лечения будет свидетельствовать о рецидиве заболевания. ПСА является удобным маркером для оценки эффективности проводимого гормонального лечения при метастатическом раке простаты. Систематическое определение уровня ПСА позволяет выявить ранние признаки прогрессирования опухолевого процесса.

Факторы, влияющие на уровень ПСА

Уровень ПСА повышается при раке простаты за счет увеличения его продукции опухолевыми клетками, с одной стороны, и нарушения барьеров (повреждение базальных клеток, которое сопровождается разрушением базальной мембраны), с другой. Повышение уровня ПСА при наличии инфекции и/или воспалительного процесса в простате обусловлено увеличением сосудистой проницаемости и повреждением эпителия. Повышение уровня ПСА наблюдается при ДГПЖ за счет увеличения объёма предстательной железы и компрессии аденоматозной тканью непосредственно ткани простаты. Ишемия и инфаркт простаты также могут обусловливать повышение уровня ПСА сыворотки крови. Острая задержка мочи, развивающаяся на фоне аденомы простаты, может приводить к значительному повышению уровня ПСА за счет инфарктов в ткани простаты. Необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности проницаемости тканевых барьеров у различных субъектов. Таким образом, повышение уровня ПСА в сыворотке крови не всегда свидетельствует о наличии злокачественного роста в органе.

Следующие моменты необходимо принимать во внимание для правильной оценки значения ПСА:

• Рекомендуется воздерживаться от эякуляции в течение как минимум 48 ч до взятия анализа для определения ПСА, что позволит исключить ложное повышение уровня ПСА.
• Суточные колебания уровня ПСА незначительны, поэтому возможно исследование ПСА в любое время.
• Пальцевое ректальное исследование оказывает минимальное влияние на уровень ПСА, в то время как интенсивный массаж предстательной железы способствует выраженному повышению уровня ПСА, поэтому рекомендуют проводить исследование не ранее, чем через 3 дня после процедуры.
• Трансректальное УЗИ (ТРУЗИ) простаты оказывает влияние на уровень ПСА сыворотки крови, поэтому рекомендуется определять ПСА не ранее 1 недели после ТРУЗИ.
• Биопсия предстательной железы приводит к значительному повышению уровня ПСА вследствие механического повреждения барьеров и поступления ПСА в кровоток. Рекомендуется проводить исследование уровня ПСА не ранее, чем через 6 недель после биопсии простаты.
• Цистоскопия и катетеризация мочевого пузыря мягким катетером существенно не влияют на уровень ПСА.
• Трансуретральная резекция простаты (ТУРП) оказывает значительное влияние на уровень ПСА сыворотки крови, поэтому исследование уровня ПСА следует проводить не ранее 6 мес. после операции.
• У пациентов с ДГПЖ, принимающих в качестве лечения ингибиторы 5-α-редуктазы (финастерид или дутастерид (dutasteride)), через 12 месяцев приёма препарата уровень общего ПСА сыворотки крови снижается приблизительно на 50 %. Учитывая отсутствие универсальных значений нормы ПСА при приеме препаратов этой группы, решение о необходимости проведения биопсии предстательной железы принимается индивидуально .

Все указанные факторы необходимо принимать во внимание для правильной интерпретации результатов исследования уровня ПСА сыворотки крови.